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胆囊癌的病因病理尚不十分清楚。超过90%的胆囊癌患者有慢性胆囊炎和胆石症。随着胆结石的增加，患胆癌的风险也随之增加。据统计，当石块直径为厘米时，患胆癌的风险是正常人的倍。如果结石直径超过3厘米，患病风险增加到正常人的倍。慢性胆囊炎导致的胆囊壁钙化，20%的患者可能有胆癌。慢性炎症和胆囊感染可能会增加患胆癌的风险。其他与胆癌有关的风险因素包括年龄、性别、种族、饮食、激素、细菌感染、胆道囊肿、胰胆合流异常等。

胆囊癌的大体形状随疾病阶段和扩散程度而变化。早期黏膜粗糙、肿胀、呈息肉样，常与慢性胆囊炎难以鉴别。晚期胆囊癌可累及其他邻近器官，如肝脏、十二指肠和胃。肿瘤切面呈白色或灰色，质硬。如果胆囊钙化，肿瘤质地极硬，切片有沙砾状纹理。显微镜下胆囊癌90%以上为腺癌，少数为腺鳞癌、退行性癌、类癌、未分化癌、癌、内分泌小细胞癌、巨细胞癌等。

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