奥利司他不吃饭时也可以服用，但建议随餐或餐后一小时内使用效果更佳。奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，主要通过抑制膳食脂肪的分解吸收发挥作用，与是否进食无绝对关联，但配合含脂肪的饮食时药效更显著。
奥利司他在空腹状态下服用仍能发挥部分药理作用，但可能因缺乏脂肪摄入而降低实际效果。药物通过阻断胃肠道脂肪酶活性，减少约三分之一的膳食脂肪吸收。若完全空腹服用，体内脂肪酶未被充分激活，药物作用靶点减少，可能影响减重效果。部分人群空腹服用可能出现轻微胃肠不适，如腹胀或排便次数增多，通常无需特殊处理。
奥利司他与含适量脂肪的正餐同服时，药物能最大化抑制约30%的脂肪吸收。建议选择脂肪含量适中的餐食配合用药，避免同时摄入超高脂饮食导致脂肪泻风险增加。对于偶尔漏餐的情况，跳过单次给药不会显著影响长期疗效，但需注意保持规律用药习惯以维持稳定的血药浓度。特殊饮食需求者应在医生指导下调整用药方案。
使用奥利司他期间需保持均衡饮食，每日脂肪摄入控制在总热量的30%以内，配合适量运动可增强减重效果。长期服用者建议定期监测脂溶性维生素水平，必要时在医生指导下补充维生素A、D、E、K。出现严重腹泻或过敏反应时应立即停药就医，肝功能异常者慎用。
