糖尿病人
西瓜约含糖类5％，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，含糖量过高。正常人由于会及时分泌胰岛素，食用西瓜后，可使血糖、尿糖维持在正常水平。而糖尿病人体内的胰岛素相对缺乏，在短时间内吃太多西瓜，不但血糖会升高，病情较重的还可能出现代谢紊乱而致酸中毒。
肾功能不全者
肾功能不全的患者，排泄代谢废物、排泄水分的能力都会明显下降，而西瓜的主要成分就是水，这类病人若吃太多西瓜，会因摄入过多的水，且不能及时排出致使水分在体内超量储存，造成身体浮肿，甚至诱发急性心力衰竭。
口腔溃疡病人
口腔溃疡在中医中被认为是脾胃积热，阴虚火旺所致。而西瓜的一大功效就是利尿，若口腔溃疡病人多吃西瓜，会使口腔溃疡复原所需要的水分被过多排出，从而加重阴虚和内热，同时，西瓜中富含的糖分也会阻碍口腔溃疡面的愈合。
产妇
西瓜属于寒性食物，而产妇体质比较虚弱，摄入过多可能会导致肚子疼痛、引起腹泻，还容易导致宫寒，在以后的生活中出现痛经的现象，所以在坐月子期间，最好是忍住少吃。
