吃奥利司他通常需要随餐或餐后一小时内服用，空腹服用可能影响药效。奥利司他是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，通过阻断膳食脂肪分解发挥作用，需配合含脂肪的饮食才能达到最佳效果。
奥利司他的作用机制决定了其需与食物同服。该药物通过抑制胃肠道的脂肪酶活性，阻止食物中约三分之一的脂肪被分解吸收。若未进食或饮食中脂肪含量极低，药物无法靶向作用于脂肪分子，可能导致效果减弱。临床建议在每日三餐或含脂肪的正餐时服用，若某餐未摄入脂肪可跳过该次用药。服药后可能出现油性斑点、胃肠排气增多等反应，属于药物正常作用表现。
极少数情况下，如进行极低脂饮食或全肠外营养时，可能无须服用奥利司他。但此类特殊饮食需在医生指导下进行，普通人群不应为增强药效刻意增加高脂食物摄入。长期极低脂饮食者使用该药物可能增加脂溶性维生素缺乏风险，需监测维生素A、D、E、K水平。
服用奥利司他期间应保持均衡饮食，避免同时摄入高脂食物与酒精。建议每日脂肪摄入控制在总热量的30%以内，优先选择鱼类、坚果等不饱和脂肪酸来源。用药期间需补充复合维生素，尤其是脂溶性维生素，且应与奥利司他间隔至少2小时服用。出现严重腹泻或过敏反应时应立即停药就医，孕妇、慢性吸收不良综合征患者禁用该药物。
